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“依非韦伦原料+依非韦伦片、胶囊技术转让”参数说明
| 技术类别： | 实用技术 |
“依非韦伦原料+依非韦伦片、胶囊技术转让”详细介绍
1. 项目名称
依非韦伦原料+依非韦伦片、胶囊
英文名：Efavirenz
商品名：施多宁（STOCRIN），
2. 注册类别
化药6+6
化药6+5
3. 适应症
本品适用于与其他抗病毒 药物联合治疗HIV-1感染的成 人、青少年及儿童。
4. 规格
剂型：胶囊，规格：50 mg、100 mg、200 mg。
剂型：片，规格：50mg、200mg、600mg。
5.药理作用
作用机理 依非韦伦是人免疫缺陷病毒-1型（HIV-1）的选择性非核苷逆转录酶抑制剂。依非韦伦是HIV-1逆转录酶(RT)非竞争性的抑制剂，作用于模版、引物或三磷酸核苷，兼有小部分竞争性的抑制作用。
是一种抵抗爱滋病毒的特效药物。它是一种属于非核苷逆转录酶抑制物类别的药物，可在高活性抗逆转病毒疗法中使用，进行医治甲类人体免疫性病毒（HIV type 1）。
依法韦仑可用于医治未被医治过的HIV病毒感染者，她的优点是能与拉米夫定、齐多夫定或泰诺福韦等药物共用作为比较优异的NNRTI-培养基。
依非韦仑也时常被与其他药物联合使用以防止HIV病毒在高危人群当中的感染与扩散。
6.国内外有关该品研究现状或生产使用情况
目前国内大多数成年病友服用的依非韦伦是由默沙东生产的600mg片剂，商品名为施多宁（STOCRIN），在2012年之前是一线药中唯一每天只需服用1次的药物。其外型为黄色类胶囊状薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。不能与含有依非韦伦成分的其它药物如依法韦恩茨片（Atripla，复方制剂，由依非韦伦、恩曲他滨、替诺福韦组成）同时服用。因其具有致畸性也不能用于孕妇。
成 人：本品与蛋白酶抑制剂和/或核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）合用的推荐剂量为口服600mg，每天1次。本品可与食物同服或另服。
抗逆转录病毒 药联合治疗：本品必须与其他抗逆转录病毒 药联合使用。
青少年和儿童（17岁及以下）：本品与蛋白酶抑制剂和/或核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）合用于17岁及17岁以下患者的推荐剂量详见说明书。本品仅可用于确信能吞咽片剂的儿童。本品可与食物同服或另服。尚未进行本品用于3岁以下儿童或体重低于13kg儿童的研究。
7.市场前景
据联合国艾滋病规划署数据显示，截至2010年底，全球有3400万艾滋病患者，并且每年还有250万人感染艾滋病毒。业内人士据此认为，抗艾滋病药物在全球具有较好的销售前景。
本品为一种I型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)的非核苷类反转录酶抑制剂。适用于免疫缺陷感染的成人、青少年和儿童的抗病毒联合治疗。国外报道，本品与齐多夫定、拉米夫定联合治疗，与后者加蛋白酶抑制剂茚地那韦联合应用比较，在临床疗效和耐受性方面均优于茚地那韦。另一项为期48周的临床研究证实，应用本品后血浆病毒数量可降至可检测水平以下者的比例，本品组为98%，茚地那韦组为86%。在一般情况下，本品单独应用易出现耐药性，通常与齐多夫定等核苷类反转录酶抑制剂联合治疗，推荐使用三种不同的反转录酶抑制剂联合治疗，可减低耐药病毒株突变体的形成，提高HIV感染者的存活率。
仿制本品会有很好的社会效益和经济效益。
8.知识产权情况
目前默沙东在中国申报了原料的专利，依非韦伦（Efavirenz），经过检索发现其还有US639071和US693964等晶型专利，对应中国专利分别是9802171.4、012709.5，这些专利期的届满日将到2018年。我们的工艺避开了原研厂家的专利。默沙东的化合物的专利于2013年8月13日到期。
制剂工艺方面，安徽贝克生物制药有限公司申请了片剂的专利，进入实质审查阶段。我们的制剂工艺避开了他的专利。
9．原料药工艺路线及研究情况
方法以N-(4’-甲氧苄基)-4-氯-(三氟乙酰基)苯胺为原料,经炔基化、脱保护、环化三步反应制备依非韦伦。结果合成了具有良好化学纯和光学纯的依非韦仑(纯度9.5%;ee值9.9%,总产率69%)。得到了一种实用的、不对称合的成依非韦伦的途径,使得这种重要的化合物可用于工业化生产。精制在85-90%之间，正在进行工艺放大研究，合成的原料符合USP36依非韦伦原料药的标准。且各个已知杂质的限度都明显低于美国药典标准。
10.制剂处方工艺研究情况
进行了初步试验，辅料相容性，选择了合适的与原研厂家的辅料一至。待与合作厂家合作申报。
1.费用
原料药，至大生产，包括申报：60万；
制剂，至大生产包括申报：片剂：50万（不包括临床研究）
胶囊：80万（不包括临床研究）
12. 时间周期
原料药：到获得生产批文 30个月
制剂：到获得生产批文36个月。
依非韦伦原料+依非韦伦片、胶囊
英文名：Efavirenz
商品名：施多宁（STOCRIN），
2. 注册类别
化药6+6
化药6+5
3. 适应症
本品适用于与其他抗病毒 药物联合治疗HIV-1感染的成 人、青少年及儿童。
4. 规格
剂型：胶囊，规格：50 mg、100 mg、200 mg。
剂型：片，规格：50mg、200mg、600mg。
5.药理作用
作用机理 依非韦伦是人免疫缺陷病毒-1型（HIV-1）的选择性非核苷逆转录酶抑制剂。依非韦伦是HIV-1逆转录酶(RT)非竞争性的抑制剂，作用于模版、引物或三磷酸核苷，兼有小部分竞争性的抑制作用。
是一种抵抗爱滋病毒的特效药物。它是一种属于非核苷逆转录酶抑制物类别的药物，可在高活性抗逆转病毒疗法中使用，进行医治甲类人体免疫性病毒（HIV type 1）。
依法韦仑可用于医治未被医治过的HIV病毒感染者，她的优点是能与拉米夫定、齐多夫定或泰诺福韦等药物共用作为比较优异的NNRTI-培养基。
依非韦仑也时常被与其他药物联合使用以防止HIV病毒在高危人群当中的感染与扩散。
6.国内外有关该品研究现状或生产使用情况
目前国内大多数成年病友服用的依非韦伦是由默沙东生产的600mg片剂，商品名为施多宁（STOCRIN），在2012年之前是一线药中唯一每天只需服用1次的药物。其外型为黄色类胶囊状薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。不能与含有依非韦伦成分的其它药物如依法韦恩茨片（Atripla，复方制剂，由依非韦伦、恩曲他滨、替诺福韦组成）同时服用。因其具有致畸性也不能用于孕妇。
成 人：本品与蛋白酶抑制剂和/或核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）合用的推荐剂量为口服600mg，每天1次。本品可与食物同服或另服。
抗逆转录病毒 药联合治疗：本品必须与其他抗逆转录病毒 药联合使用。
青少年和儿童（17岁及以下）：本品与蛋白酶抑制剂和/或核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）合用于17岁及17岁以下患者的推荐剂量详见说明书。本品仅可用于确信能吞咽片剂的儿童。本品可与食物同服或另服。尚未进行本品用于3岁以下儿童或体重低于13kg儿童的研究。
7.市场前景
据联合国艾滋病规划署数据显示，截至2010年底，全球有3400万艾滋病患者，并且每年还有250万人感染艾滋病毒。业内人士据此认为，抗艾滋病药物在全球具有较好的销售前景。
本品为一种I型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)的非核苷类反转录酶抑制剂。适用于免疫缺陷感染的成人、青少年和儿童的抗病毒联合治疗。国外报道，本品与齐多夫定、拉米夫定联合治疗，与后者加蛋白酶抑制剂茚地那韦联合应用比较，在临床疗效和耐受性方面均优于茚地那韦。另一项为期48周的临床研究证实，应用本品后血浆病毒数量可降至可检测水平以下者的比例，本品组为98%，茚地那韦组为86%。在一般情况下，本品单独应用易出现耐药性，通常与齐多夫定等核苷类反转录酶抑制剂联合治疗，推荐使用三种不同的反转录酶抑制剂联合治疗，可减低耐药病毒株突变体的形成，提高HIV感染者的存活率。
仿制本品会有很好的社会效益和经济效益。
8.知识产权情况
目前默沙东在中国申报了原料的专利，依非韦伦（Efavirenz），经过检索发现其还有US639071和US693964等晶型专利，对应中国专利分别是9802171.4、012709.5，这些专利期的届满日将到2018年。我们的工艺避开了原研厂家的专利。默沙东的化合物的专利于2013年8月13日到期。
制剂工艺方面，安徽贝克生物制药有限公司申请了片剂的专利，进入实质审查阶段。我们的制剂工艺避开了他的专利。
9．原料药工艺路线及研究情况
方法以N-(4’-甲氧苄基)-4-氯-(三氟乙酰基)苯胺为原料,经炔基化、脱保护、环化三步反应制备依非韦伦。结果合成了具有良好化学纯和光学纯的依非韦仑(纯度9.5%;ee值9.9%,总产率69%)。得到了一种实用的、不对称合的成依非韦伦的途径,使得这种重要的化合物可用于工业化生产。精制在85-90%之间，正在进行工艺放大研究，合成的原料符合USP36依非韦伦原料药的标准。且各个已知杂质的限度都明显低于美国药典标准。
10.制剂处方工艺研究情况
进行了初步试验，辅料相容性，选择了合适的与原研厂家的辅料一至。待与合作厂家合作申报。
1.费用
原料药，至大生产，包括申报：60万；
制剂，至大生产包括申报：片剂：50万（不包括临床研究）
胶囊：80万（不包括临床研究）
12. 时间周期
原料药：到获得生产批文 30个月
制剂：到获得生产批文36个月。